Integrin α6Bβ4 inhibits colon cancer cell proliferation and c-Myc activity
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Integrins are known to be important contributors to cancer progression. We have previously shown that the integrin beta4 subunit is up-regulated in primary colon cancer. Its partner, the integrin alpha6 subunit, exists as two different mRNA splice variants, alpha6A and alpha6B, that differ in their cytoplasmic domains but evidence for distinct biological functions of these alpha6 splice variants is still lacking. METHODS: In this work, we first analyzed the expression of integrin alpha6A and alpha6B at the protein and transcript levels in normal human colonic cells as well as colorectal adenocarcinoma cells from both primary tumors and established cell lines. Then, using forced expression experiments, we investigated the effect of alpha6A and alpha6B on the regulation of cell proliferation in a colon cancer cell line. RESULTS: Using variant-specific antibodies, we observed that alpha6A and alpha6B are differentially expressed both within the normal adult colonic epithelium and between normal and diseased colonic tissues. Proliferative cells located in the lower half of the glands were found to predominantly express alpha6A, while the differentiated and quiescent colonocytes in the upper half of the glands and surface epithelium expressed alpha6B. A relative decrease of alpha6B expression was also identified in primary colon tumors and adenocarcinoma cell lines suggesting that the alpha6A/alpha6B ratios may be linked to the proliferative status of colonic cells. Additional studies in colon cancer cells showed that experimentally restoring the alpha6A/alpha6B balance in favor of alpha6B caused a decrease in cellular S-phase entry and repressed the activity of c-Myc. CONCLUSION: The findings that the alpha6Bbeta4 integrin is expressed in quiescent normal colonic cells and is significantly down-regulated in colon cancer cells relative to its alpha6Abeta4 counterpart are consistent with the anti-proliferative influence and inhibitory effect on c-Myc activity identified for this alpha6Bbeta4 integrin. Taken together, these findings point out the importance of integrin variant expression in colon cancer cell biology.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».