Combinatorial antibody library from multiple sclerosis patients reveals antibodies that cross‐react with myelin basic protein and EBV antigen
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Multiple sclerosis (MS) is a widespread neurodegenerative autoimmune disease with unknown etiology. It is increasingly evident that, together with pathogenic T cells, autoreactive B cells are among the major players in MS development. The analysis of myelin neuroantigen‐specific antibody repertoires and their possible cross‐reactivity against environmental antigens, including viral proteins, could shed light on the mechanism of MS induction and progression. A phage display library of single‐chain variable fragments (scFvs) was constructed from blood lymphocytes of patienst with MS as a potential source of representative MS autoantibodies. Structural alignment of 13 clones selected toward myelin basic protein (MBP), one of the major myelin antigens, showed high homology within variable regions with cerebrospinal fluid MS‐associated antibodies as well as with antibodies toward Epstein‐Barr latent membrane protein 1 (LMP1). Three scFv clones showed pronounced specificity to MBP fragments 65–92 and 130–156, similar to the serum MS antibodies. One of these clones, designated E2, in both scFv and full‐size human antibody constructs, was shown to react with both MBP and LMP1 proteins in vitro , suggesting natural cross‐reactivity. Thus, antibodies induced against LMP1 during Epstein‐Barr virus infection might act as inflammatory trigger by reacting with MBP, suggesting molecular mimicry in the mechanism of MS pathogenesis.—Gabibov, A. G., Belogurov, A. A., Jr. Lomakin, Y. A., Zakharova, M. Y., Avakyan, M. E., Dubrovskaya, V. V., Smirnov, I. V., Ivanov, A. S., Molnar, A. A., Gurtsevitch, V. E., Diduk, S. V., Smirnova, K. V., Avalle, B., Sharanova, S. N., Tramontano, A., Friboulet, A., Boyko, A. N., Ponomarenko, N. A., Tikunova, N. V. Combinatorial antibody library from multiple sclerosis patients reveals antibodies that cross‐react with myelin basic protein and EBV antigen. FASEB J. 25, 4211–4221 (2011). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».