Comparison of Induced versus Natural Regulatory T Cells of the Same TCR Specificity for Induction of Tolerance to an Environmental Antigen
Notice bibliographique
Résumé
Recent evidence shows that natural CD25(+)Foxp3(+) regulatory T cells (nTreg) and induced CD25(+)Foxp3(+) regulatory T cells (iTreg) both contribute to tolerance in mouse models of colitis and asthma, but there is little evidence regarding their relative contributions to this tolerance. We compared the abilities of nTreg and iTreg, both from OVA-TCR-transgenic OTII mice, to mediate tolerance in OVA-asthmatic C57BL/6 mice. The iTreg were differentiated from Th2 effector T cells by exposure to IL-10-differentiated dendritic cells (DC10) in vitro or in vivo, whereas we purified nTreg from allergen-naive mice and exposed them to DC10 before use. Each Treg population was subsequently repurified and tested for its therapeutic efficacy in vitro and in vivo. DC10 engaged the nTreg in a cognate fashion in Forster (or fluorescence) resonance energy transfer assays, and these nTreg reduced in vitro OVA-asthmatic Th2 effector T cell responses by 41-56%, whereas the comparator iTreg reduced these responses by 72-86%. Neutralization of IL-10, but not TGF-β, eliminated the suppressive activities of iTreg but not nTreg. Delivery of 5 × 10(5) purified nTreg reduced allergen challenge-induced airway IL-4 (p ≤ 0.03) and IL-5 (p ≤ 0.001) responses of asthmatic recipients by ≤ 23% but did not affect airway hyperresponsiveness or IgE levels, whereas equal numbers of iTreg of identical TCR specificity reduced all airway responses to allergen challenge by 82-96% (p ≤ 0.001) and fully normalized airway hyperresponsiveness. These data confirm that allergen-specific iTreg and nTreg have active roles in asthma tolerance and that iTreg are substantially more tolerogenic in this setting.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».