Inhibition of the Host Translation Shutoff Response by Herpes Simplex Virus 1 Triggers Nuclear Envelope-Derived Autophagy
Notice bibliographique
Résumé
Macroautophagy is a cellular pathway that degrades intracellular pathogens and contributes to antigen presentation. Herpes simplex virus 1 (HSV-1) infection triggers both macroautophagy and an additional form of autophagy that uses the nuclear envelope as a source of membrane. The present study constitutes the first in-depth analysis of nuclear envelope-derived autophagy (NEDA). We established LC3a as a marker that allowed us to distinguish between NEDA and macroautophagy in both immunofluorescence and flow cytometry. NEDA was observed in many different cell types, indicating that it is a general response to HSV-1 infection. This autophagic pathway is known to depend on the viral protein γ34.5, which can inhibit macroautophagy via binding to beclin-1. Using mutant viruses, we were able to show that binding of beclin-1 by γ34.5 had no effect on NEDA, demonstrating that NEDA is regulated differently than macroautophagy. Instead, NEDA was triggered in response to γ34.5 binding to protein phosphatase 1α, an interaction used by the virus to prevent host cells from shutting off protein translation. NEDA was not triggered when late viral protein production was inhibited with acyclovir or hippuristanol, indicating that the accumulation of these proteins might stress infected cells. Interestingly, expression of the late viral protein gH was sufficient to rescue NEDA in the context of infection with a virus that otherwise does not support strong late viral protein expression. We argue that NEDA is a cellular stress response triggered late during HSV-1 infection and might compensate for the viral alteration of the macroautophagic response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».