Divergent Therapeutic and Immunologic Effects of Oligodeoxynucleotides with Distinct CpG Motifs
Notice bibliographique
Résumé
Immune stimulatory oligodeoxynucleotides (ODN) with unmethylated CpG motifs are potent inducers of both innate and adaptive immunity. It initially appeared that a single type of optimal CpG motif would work in all applications. We now report that specific motifs of CpG ODN can vary dramatically in their ability to induce individual immune effects and that these differences impact on their antitumor activity in different tumor models. In particular, a distinct type of CpG motif, which has a chimeric backbone in combination with poly(G) tails, is a potent inducer of NK lytic activity but has little effect on cytokine secretion or B cell proliferation. One such NK-optimized CpG ODN (1585) can induce regression of established melanomas in mice. Surprisingly, no such therapeutic effects were seen with CpG ODN optimized for activation of B cells and Th1-like cytokine expression (ODN 1826). The therapeutic effects of CpG 1585 in melanoma required the presence of NK but not T or B cells and were not associated with the induction of a tumor-specific memory response. In contrast, CpG 1826, but not CpG 1585, was effective at inducing regression of the EL4 murine lymphoma; this rejection was associated with the induction of a memory response and although NK cells were necessary, they were not sufficient. These results demonstrate that selection of optimal CpG ODN for cancer immunotherapy depends upon a careful analysis of the cellular specificities of various CpG motifs and an understanding of the cellular mechanisms responsible for the antitumor activity in a particular tumor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».