Human Cytomegalovirus Is Protected from Inactivation by Reversible Binding to Villous Trophoblasts1
Notice bibliographique
Résumé
Human cytomegalovirus (HCMV) is the leading cause of congenital disease in the developed world. Transmission of HCMV to the fetus can occur through the villous placenta. Previously, we have shown that although syncytiotrophoblast (ST) can be productively infected, it is more likely that HCMV reaches the fetus through breaks in the ST than through basal release of progeny virus from infected ST. Progeny virus released on the maternal side could interact back with the ST and accumulate. In pregnancy, the organ distribution of disease burden is dramatically shifted, with the placenta reported as a reservoir for some pathogens. Thus, we propose that the ST layer functions as a viral reservoir, where HCMV is harbored and ultimately protected from degradation. Using primary cytotrophoblasts differentiated into an ST culture in vitro and challenged with HCMV, we have defined reversible binding between the virus and trophoblasts that protects the virus from degradation. This is blocked by treatment with low pH and neutralizing intravenous immunoglobulin. This reversible binding likely is to heparan sulfate proteoglycans, because heparin treatment blocks it. Importantly, we show that bound and released virus maintained in culture for at least 48 h results from inoculum and not progeny virus. Thus, the placenta has the potential to accumulate a relatively high steady-state level of virus within the intervillous space resulting from localized binding and release at the ST. A better understanding of the molecular interactions between HCMV and ST will provide insights regarding interventions to prevent or minimize congenital transmission.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».