Expression, pharmacology, and functional role of somatostatin receptor subtypes 1 and 2 in human macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Somatostatin (SRIF)-14 is recognized as an important mediator between the nervous and the immune system, although the functional role of its receptors (sst(1)-sst(5)) is poorly understood in humans. In our study, we demonstrate that human macrophages, differentiated from PBMC-derived monocytes, express sst(1) and sst(2) mRNAs. sst(1) and sst(2) are mostly localized at the cell surface and display active binding sites. In particular, sst(1)/sst(2) activation results in a weak internalization of sst(1), and the sst(2) internalization appears more efficient. At the functional level, the activation of SRIF receptors by the multiligand analogs SOM230 and KE108, but not by SRIF-14 or cortistatin-14, reduces macrophage viability. Their effects are mimicked by the selective activation of sst(1) and sst(2) using CH-275 and SMS 201-995/L-779,976, respectively. Further, sst(1)- and sst(2)-mediated effects are reversed by the sst(1) antagonist SRA-880 or the sst(2) antagonist CYN 154806, respectively. CH-275, SMS 201-995, and L-779,976, but not SRIF-14, decrease mRNA expression and secretion of the MCP-1. In addition, SRIF-14, CH-275, SMS 201-995, and L-779,976 decrease IL-8 secretion, and they do not affect IL-8 mRNA expression. In contrast, SRIF-14 and sst(1)/sst(2) agonists do not affect the secretion of matrix metalloproteinase-9. Collectively, our results suggest that the SRIF system, through sst(1) and sst(2), exerts mainly an immunosuppressive effect in human macrophages and may, therefore, represent a therapeutic window that can be exploited for the development of new strategies in pharmacological therapy of inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».