Constitutive p38HOG mitogen-activated protein kinase activation induces permanent cell cycle arrest and senescence.
Notice bibliographique
Résumé
Cellular senescence, initially observed during subculturing of normal diploid fibroblasts, can also be induced by chronic exposure to cellular stress, such as UV light, oxidative stress, or DNA damaging agents. Here we demonstrate that stable expression of an activated form of MKK6 (MKK6EE), a direct activator of the stress-induced p38(HOG) mitogen-activated protein kinase pathway, is sufficient for inducing features of senescence including a flattened, vacuolated, and irregular morphology, staining for acidic beta-galactosidase, and accumulation of age-associated pigments. Consistent with the senescent phenotype, p38(HOG) activation induces a G(1) cell cycle arrest, which is permanent and irreversible after 4 days. MKK6EE also induces biochemical features of senescence in a p38-dependent manner, including enhanced expression of p21(CIP), a cyclin-dependent kinase inhibitor. Microarray analysis of MKK6EE cells showed a pattern of gene expression noted previously in Werner Syndrome and senescent fibroblasts. These results define p38(HOG) as an intracellular pathway that activates a senescence checkpoint in tumor cells and may play a role in Ras- or stress-induced senescence.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».