Differential Diagnosis of Azoospermia with Proteomic Biomarkers ECM1 and TEX101 Quantified in Seminal Plasma
Notice bibliographique
Résumé
Male fertility problems range from diminished production of sperm, or oligozoospermia, to nonmeasurable levels of sperm in semen, or azoospermia, which is diagnosed in nearly 2% of men in the general population. Testicular biopsy is the only definitive diagnostic method to distinguish between obstructive (OA) and nonobstructive (NOA) azoospermia and to identify the NOA subtypes of hypospermatogenesis, maturation arrest and Sertoli cell-only syndrome. We measured by selected reaction monitoring assay 18 biomarker candidates in 119 seminal plasma samples from men with normal spermatogenesis and azoospermia, and identified two proteins, epididymis-expressed ECM1 and testis-expressed TEX101, which differentiated OA and NOA with high specificities and sensitivities. The performance of ECM1 was confirmed by enzyme-linked immunosorbent assay. On the basis of a cutoff level of 2.3 μg/ml derived from the current data, we could distinguish OA from normal spermatogenesis with 100% specificity, and OA from NOA with 73% specificity, at 100% sensitivity. Immunohistochemistry and an immunoenrichment mass spectrometry-based assay revealed the differential expression of TEX101 in distinct NOA subtypes. TEX101 semen concentrations differentiated Sertoli cell-only syndrome from the other categories of NOA. As a result, we propose a simple two-biomarker decision tree for the differential diagnosis of OA and NOA and, in addition, for the differentiation of NOA subtypes. Clinical assays for ECM1 and TEX101 have the potential to replace most of the diagnostic testicular biopsies and facilitate the prediction of outcome of sperm retrieval procedures, thus increasing the reliability and success of assisted reproduction techniques.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».