Akt activation and augmented fibronectin production in hyperhexosemia
Notice bibliographique
Résumé
Dysmetabolic state in diabetes may lead to augmented synthesis of extracellular matrix (ECM) proteins. In the endothelial cells, we have previously demonstrated that glucose-induced fibronectin (FN) production and that of its splice variant, EDB(+)FN, is regulated by protein kinase B (PKB, also known as Akt). In this study, we investigated the role of Akt1 in ECM protein production in the organs affected by chronic diabetic complications. We studied Akt1/PKBalpha knockout mice and wild-type control littermates. To avoid confounding effects of systemic insulin, we used 30% galactose feeding to induce hyperhexosemia for 8 wk starting at 6 wk of age. We investigated FN mRNA, EDB(+)FN mRNA, and transforming growth factor (TGF)-beta mRNA expression, Akt phosphorylation, Akt kinase activity, and NF-kappaB and AP-1 activation in the retina, heart, and kidney. Renal and cardiac tissues were histologically examined. Galactose feeding caused significant upregulation of FN, EDB(+)FN, and TGF-beta in all tissues. FN protein levels paralleled mRNA. Such upregulation were prevented in Akt1-deficient galactose-fed mice. Galactose feeding caused ECM protein deposition in the glomeruli and in the myocardium, which was prevented in the Akt knockout mice. NF-kappaB and AP-1 activation was pronounced in galactose-fed wild-type mice and prevented in the galactose-fed Akt1/PKBalpha-deficient group. In the retina and kidney, Ser473 was the predominant site for Akt phosphorylation, whereas in the heart it was Thr308. Parallel experiment in streptozotocin-induced diabetic animals showed similar results. The data from this study indicate that hyperhexosemia-induced Akt/PKB activation may be an important mechanism leading to NF-kappaB and AP-1 activation and increased ECM protein synthesis in the organs affected by chronic diabetic complications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».