Small-conductance, Ca<sup>2+</sup>-activated K<sup>+</sup> channel 2 is the key functional component of SK channels in mouse urinary bladder
Notice bibliographique
Résumé
Small-conductance Ca(2+)-activated K(+) (SK) channels play an important role in regulating the frequency and in shaping urinary bladder smooth muscle (UBSM) action potentials, thereby modulating contractility. Here we investigated a role for the SK2 member of the SK family (SK1-3) utilizing: 1) mice expressing beta-galactosidase (beta-gal) under the direction of the SK2 promoter (SK2 beta-gal mice) to localize SK2 expression and 2) mice lacking SK2 gene expression (SK2(-/-) mice) to assess SK2 function. In SK2 beta-gal mice, UBSM staining was observed, but staining was undetected in the urothelium. Consistent with this, urothelial SK2 mRNA was determined to be 4% of that in UBSM. Spontaneous phasic contractions in wild-type (SK2(+/+)) UBSM strips were potentiated (259% of control) by the selective SK channel blocker apamin (EC(50) = 0.16 nM), whereas phasic contractions of SK2(-/-) strips were unaffected. Nerve-mediated contractions of SK2(+/+) UBSM strips were also increased by apamin, an effect absent in SK2(-/-) strips. Apamin increased the sensitivity of SK2(+/+) UBSM strips to electrical field stimulation, since pretreatment with apamin decreased the frequency required to reach a 50% maximal contraction (vehicle, 21 +/- 4 Hz, n = 6; apamin, 12 +/- 2 Hz, n = 7; P < 0.05). In contrast, the sensitivity of SK2(-/-) UBSM strips was unaffected by apamin. Here we provide novel insight into the molecular basis of SK channels in the urinary bladder, demonstrating that the SK2 gene is expressed in the bladder and that it is essential for the ability of SK channels to regulate UBSM contractility.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».