Lovastatin exacerbates atypical absence seizures with only minimal effects on brain sterols
Notice bibliographique
Résumé
AY-9944 (AY) exacerbates chronic recurrent seizures in rats that are analogous to atypical absence epilepsy in humans. The mechanism by which AY affects the slow spike-and-wave discharges associated with these seizures is not known, but is thought to involve inhibition of cholesterol synthesis. We tested the hypothesis that seizures seen with AY are due to significant reduction in brain cholesterol and/or elevated brain 7-dehydrocholesterol by assessing whether three other cholesterol synthesis inhibitors mimic AY seizures in rats. Effects of AY on brain sterols and spike-and-wave discharge duration were compared with those of two other late-stage cholesterol inhibitors [BM 15.766 (BM) and U18666A (UA)] and to an HMG-CoA reductase (early-stage cholesterol) inhibitor, lovastatin. With BM or UA, prolongation of seizure duration and brain sterol changes was similar to that caused by AY. AY effects on both brain sterols and seizure duration were dose-related. Lovastatin, with or without concurrent AY, mimicked AY seizures but reduced brain cholesterol by <10% and did not significantly change brain 7-dehydrocholesterol. Either lovastatin has a different mechanism of action than these late-stage cholesterol inhibitors or the brain sterol changes are not directly responsible for seizures in this model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».