Short Communication: The Cardiac Myosin Binding Protein C Arg502Trp Mutation
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: The myosin-binding protein C isoform 3 (MYBPC3) variant Arg502Trp has been identified in multiple hypertrophic cardiomyopathy (HCM) cases, but compelling evidence to support or refute the pathogenicity of this variant is lacking. OBJECTIVE: To determine the prevalence, origin and clinical significance of the MYBPC3 Arg502Trp variant. METHODS AND RESULTS: The prevalence of MYBPC3 Arg502Trp was ascertained in 1414 sequential HCM patients of primarily European descent. MYBPC3 Arg502Trp was identified in 34 of these 1414 unrelated HCM patients. Segregation of MYBPC3 Arg502Trp with clinical status was assessed in family members. Disease haplotypes were examined in 17 families using two loci flanking MYBPC3. Family studies identified an additional 43 variant carriers, many with manifest disease, yielding a calculated odds ratio of 11 000:1 for segregation of MYBPC3 Arg502Trp with HCM. Analyses in 17 families showed at least 4 independent haplotypes flanked MYBPC3 Arg502Trp. Eight individuals (4 probands and 4 family members) also had another sarcomere protein gene mutation. Major adverse clinical events occurred in approximately 30% of MYBPC3 Arg502Trp carriers by age 50; these were significantly more likely (P<0.0001) when another sarcomere mutation was present. CONCLUSIONS: MYBPC3 Arg502Trp is the most common and recurrent pathogenic mutation in a diverse primarily European descent HCM cohort, occurring in 2.4% of patients. MYBPC3 Arg502Trp conveys a 340-fold increased risk for HCM by 45 years of age, when more than 50% of carriers have overt disease. HCM prognosis worsens when MYBPC3 Arg502Trp occurs in the setting of another sarcomere protein gene mutation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,018 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».