P3‐290: ABCA1 is required for the beneficial effects of the liver‐X‐receptor agonist GW3965 on biochemical and cognitive outcomes in the APP/PS1 mouse model of Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
Apolipoprotein E (apoE) the major cholesterol carrier in the brain is also the most validated genetic risk factor for late-onset Alzheimer's Disease (AD). We and others have contributed to a growing body of literature demonstrating that the amount of lipids carried by apoE is a major determinant of Aβ and amyloid metabolism. The cholesterol transporter ABCA1 is responsible for moving lipids onto brain apoE. ABCA1 deficiency exacerbates amyloidogenesis, whereas selective overexpression of ABCA1 is sufficient to ameliorate amyloid burden in AD mice. Liver X Receptor (LXR) agonists such as GW3965, which stimulate the expression of several genes including ABCA1 and apoE, reduce Aβ levels and protect against cognitive deficits in AD mice. In this study, we tested the hypothesis that ABCA1 is required for the beneficial effects of GW3965 in AD mice by evaluating behavioural and neuropathogical outcomes in GW3965-treated APP/PS1 mice with and without ABCA1. Here we report that both therapeutic and prophylactic treatment with the LXR agonist GW3965 exhibits a significant improvement in cognition as demonstrated in the Novel Object Recognition and Morris Water maze tasks in the presence of ABCA1. Furthermore, ABCA1 is required to increase apoE levels and lipidation in cerebrospinal fluid in response to GW3965. We are currently performing biochemical and neuropathological analysis of the effect of GW3965 on cortical and hippocampal Aβ levels and amyloid burden. Our results suggest that ABCA1-mediated lipidation of apoE is a crucial mechanism underlying the beneficial effects of LXR agonists on cognitive behaviour and Aβ metabolism and highlights ABCA1 as a potential AD therapeutic target.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».