Activation of Akt-1 (PKB-α) Can Accelerate ErbB-2-Mediated Mammary Tumorigenesis but Suppresses Tumor Invasion
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Notice bibliographique
Résumé
Elevated expression of Akt-1 (PKBalpha) has been noted in a significant percentage of primary human breast cancers. Another frequent event in the genesis of human breast cancers is amplification and overexpression of the ErbB-2 receptor tyrosine kinase, an event which is associated with activation of Akt-1. To directly assess the importance of Akt-1 activation in ErbB-2 mammary tumor progression, we interbred separate strains of transgenic mice carrying mouse mammary tumor virus/activated Akt-1 and mouse mammary tumor virus/activated ErbB-2 to derive progeny that coexpress the transgenes in the mammary epithelium. Female transgenic mice coexpressing activated Akt-1 and ErbB-2 develop multifocal mammary tumors with a significantly shorter latency period than mice expressing activated ErbB-2 alone. This dramatic acceleration of mammary tumor progression correlates with enhanced cellular proliferation, elevated Cyclin D1 protein levels, and phosphorylation of retinoblastoma protein. These bitransgenic mammary tumors also exhibit lower levels of invasion into the surrounding tissue and more differentiated phenotypes. Consistent with these observations, female mice coexpressing activated Akt-1 and ErbB-2 developed significantly fewer metastatic lesions than the activated ErbB-2 strain alone. Taken together, these observations suggest that activation of Akt-1 during ErbB-2-induced mammary tumorigenesis may have opposing effects on tumor growth and metastatic progression.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle