Increased LINGO1 in the cerebellum of essential tremor patients
Notice bibliographique
Résumé
Essential tremor (ET) is the most prevalent adult-onset movement disorder. Despite its health burden, no clear pathognomonic sign has been identified to date because of the rarity of clinicopathological studies. Moreover, treatment options are still scarce and have not significantly changed in the last 30 years, underscoring the urgent need to develop new treatment avenues. In the recent years, leucine-rich repeat (LRR) and immunoglobulin (Ig) domain-containing Nogo receptor-interacting proteins 1 and 2 (LINGO1 and LINGO2, respectively) have been increasingly regarded as possible ET modulators due to emerging genetic association studies linking LINGO with ET. We have investigated LINGO protein and messenger RNA (mRNA) expression in the cerebellum of patients with ET, patients with Parkinson's disease (PD), and a control group using Western immunoblotting and in situ hybridization. Protein levels of LINGO1, but not LINGO2, were significantly increased in the cerebellar cortex of ET patients compared with controls, particularly in individuals with longer disease duration. Compared with controls, LINGO1 protein levels were increased in the cerebellar white matter of PD and ET patients but, for the latter, only when disease duration exceeded 20 years. However, no alteration in LINGO1 mRNA was observed between groups in either the cerebellar cortex or the white matter. We observed alterations in LINGO expression in diseased brain that seemed to progress along with the disease, being initiated in the cerebellar cortex before reaching the white matter. Because LINGO up-regulation has been identified as a potential pathological response to ongoing neurodegenerative processes, the present data suggest that LINGO1 is a potential drug target for ET.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».