Neutrophil differentiated HL‐60 cells model Mac‐1 (CD11b/CD18)‐independent neutrophil transepithelial migration
Notice bibliographique
Résumé
During active intestinal inflammation granulocytes accumulate in the lumen of the gut where they damage the epithelium through the release of various products such as reactive oxygen species and proteolytic enzymes. Previously, using function blocking monoclonal antibodies, we showed that neutrophil migration across intestinal epithelial monolayers in response to various chemoattractants was partially beta(2) integrin Mac-1 (CD11b/CD18)-independent. Here, we show that treating neutrophils with intact monoclonal antibody (mAb) to CD18 activates the cells to express more CD11b. Thus our goal now was to determine whether neutrophil Mac-1-independent transepithelial migration proceeds independently of prior cell activation through Mac-1. We took two approaches, one using blocking Fab' fragments of mAb to CD18 and the second was to develop a neutrophil differentiated HL-60 cell line which is Mac-1 deficient to further study neutrophil/epithelial cell interaction. Anti-CD18 Fab' minimally activated neutrophils but inhibited approximately 75% of transepithelial migration to fMLP while having a minimal effect (</=25% inhibition) on the migration to C5a. Upon incubation with dimethylsulphoxide, HL-60 cells differentiated and up-regulated CD11b expression and migrated to C5a and n-formyl methionyl leucyl phenylalanine in a similar manner to peripheral blood neutrophils. In contrast, CD11b expression was minimal on HL-60 cells differentiated with dibutytyl cAMP to a neutrophil-like phenotype. These cells, however, readily migrated across both intestinal and lung epithelial monolayers in response to C5a. We conclude that Mac-1-independent transepithelial migration does not require prior activation of cells via Mac-1 ligation because HL-60 cells lacking Mac-1 (CD11b/CD18) expression migrate effectively. HL-60 cells differentiated with dbcAMP should greatly assist in the search for the Mac-1-independent ligands for neutrophil migration across epithelium.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».