P3‐286: Biophysical characterization of scyllo‐inositol‐Aβ interactions
Notice bibliographique
Résumé
scyllo-Inositol, ELND005, is a small molecule that is presently in phase II clinical trials for AD. Although our preclinical data demonstrated the efficacy in mouse models of AD, the direct binding of scyllo-inositol with Aβ is not well understood. Our previous in vitro data suggest that scyllo-inositol inhibits Aβ42 fibrillogenesis and stabilizes a small Aβ conformer but not Aβ40. To further understand this interaction, we examined the physical characteristics of this conformer using several biophysical approaches. Atomic force microscopy, neutral loss screening method using a triple quadrupole mass spectrometer and X-ray diffraction were utilized. By in situ atomic force microscopy we confirmed earlier electron microscopy data that Aβ42 fibres are not formed in the presence of scyllo-inositol, but rather form a mixture of conformer sizes. By collision-induced dissociation mass spectrometry, which incorporates a capillary ultra high pressure HPLC system coupled to a triple quadrupole mass spectrometer, we were able to measure the binding stoichiometry of the Aβ42-scyllo-inositol complex. We also demonstrated that scyllo-inositol preferentially binds to Aβ42 rather than Aβ40 under physiological conditions. Comparison of x-ray diffraction patterns from Aβ in the presence and absence of scyllo-inositol demonstrated an absence of the intersheet reflection for Aβ42 in the presence of scyllo-inositol whilst no changes could be detected for Aβ40. Altogether, our results suggest that scyllo-inositol binds to Aβ42 in a 2:1 ratio thereby inhibiting aggregation through interaction between the two C-terminal residues and the neighbouring ones that stabilizes the β-sheet formation of Aβ42.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».