P3‐286: Biophysical characterization of scyllo‐inositol‐Aβ interactions
Notice bibliographique
Résumé
scyllo-Inositol, ELND005, is a small molecule that is presently in phase II clinical trials for AD. Although our preclinical data demonstrated the efficacy in mouse models of AD, the direct binding of scyllo-inositol with Aβ is not well understood. Our previous in vitro data suggest that scyllo-inositol inhibits Aβ42 fibrillogenesis and stabilizes a small Aβ conformer but not Aβ40. To further understand this interaction, we examined the physical characteristics of this conformer using several biophysical approaches. Atomic force microscopy, neutral loss screening method using a triple quadrupole mass spectrometer and X-ray diffraction were utilized. By in situ atomic force microscopy we confirmed earlier electron microscopy data that Aβ42 fibres are not formed in the presence of scyllo-inositol, but rather form a mixture of conformer sizes. By collision-induced dissociation mass spectrometry, which incorporates a capillary ultra high pressure HPLC system coupled to a triple quadrupole mass spectrometer, we were able to measure the binding stoichiometry of the Aβ42-scyllo-inositol complex. We also demonstrated that scyllo-inositol preferentially binds to Aβ42 rather than Aβ40 under physiological conditions. Comparison of x-ray diffraction patterns from Aβ in the presence and absence of scyllo-inositol demonstrated an absence of the intersheet reflection for Aβ42 in the presence of scyllo-inositol whilst no changes could be detected for Aβ40. Altogether, our results suggest that scyllo-inositol binds to Aβ42 in a 2:1 ratio thereby inhibiting aggregation through interaction between the two C-terminal residues and the neighbouring ones that stabilizes the β-sheet formation of Aβ42.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».