A Recent Illustration of Some Essentials of Circadian Chronotherapy Study Design
Notice bibliographique
Résumé
TO THE EDITOR: In 1985, a comparison of the circadian timing of doxorubicin 60 mg/m 2 and cisplatin 60 mg/m 2 given every 28 days to patients with large-volume stage III and stage IV ovarian cancer was published. 1 This comparison of morning doxorubicin and evening cisplatin with evening doxorubicin and morning cisplatin was based on studies in a rat model that predicted that morning doxorubicin followed by evening cisplatin would be less toxic and more effective. 2 The two circadian schedules, compared with one another, kept the order of the drugs constant and the interval between them constant, because other studies had shown that the sequence of and intervals between cytotoxic drugs are also temporal sources of potential relevance to both cytotoxic drug toxicity and efficacy. Patients treated with the morning doxorubicin and evening cisplatin schedule had fewer infections and fewer bleeding episodes; required fewer RBC transfusions; had less nausea, fewer vomiting episodes, and less emesis; had less severe renal damage; and experienced less frequent and less severe peripheral neuropathy. The WBC and platelet counts in patients treated with this schedule recovered by day 21, while the opposite circadian schedule resulted in cumulative marrow toxicity. This resulted in diminished dose intensity. At the same time, the patients treated with the least toxic schedule had a four-fold greater 5-year rate of survival. 3 These findings were confirmed with related drugs in European ovarian cancer patients. 4 A presentation of these data to the members of the Gynecologic Oncology Group (GOG) followed. The ovarian cancer committee had other priorities, but the endometrial cancer committee expressed interest, even though no chronotherapeutic data were available for that cancer. A single-arm study of 6 AM doxorubicin, followed by cisplatin 12 hours later, resulted in an unexpectedly high objective response rate in advanced endometrial cancer. 5 GOG investigators subsequently wished to determine whether circadian doxorubicin and cisplatin timing was relevant to toxicity and outcome in patients with advanced endometrial cancer, and insisted that the control arm not specify drug timing. The ultimate study design specified the order of drugs for both regimens, doxorubicin first and cisplatin second, and required that in the control arm, both drugs be given together, while in the circadian arm, these agents were to be given 12 hours apart.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,204 | 0,279 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,004 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,005 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,008 | 0,012 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».