The extracellular calcium-sensing receptor reciprocally regulates the secretion of BMP-2 and the BMP antagonist Noggin in colonic myofibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
To understand whether postprandial extracellular Ca(2+) (Ca(o)(2+)) changes were related to intestinal epithelial homeostasis, we performed array analysis on extracellular calcium-sensing receptor (CaSR)-expressing colonic myofibroblasts (18Co cells) and observed increases in bone morphogenetic protein (BMP)-2 transcripts. The present experiments demonstrated that regulated secretion of BMP-2 occurs in response to CaSR activation of these cells and revealed a new property of BMP-2 on the intestinal barrier. Activation by Ca(o)(2+), spermine, GdCl(3), or neomycin sulfate of 18Co cells or primary isolates of myofibroblasts from the normal human colon stimulated both the synthesis (RT-PCR) and secretion (ELISA) of BMP-2. Transient transfection with short interfering RNA against CaSR completely inhibited BMP-2 secretion. Transient transfection with dominant negative CaSR (R185Q) increased the EC(50) of Ca(o)(2+) (5.7 vs. 2.3 mM). Upregulation of BMP-2 transcript and secretion occurring within 3 h of CaSR activation was prevented by actinomycin D. CaSR-mediated BMP-2 synthesis and secretion required phosphatidylinositol 3-kinase activation (as assessed by phospho-Akt generation). Exogenous BMP-2 and conditioned medium from CaSR-stimulated 18Co cells accelerated restitution in wounded postconfluent Caco-2 cells. Exogenous BMP-2 and conditioned medium from CaSR-stimulated 18Co cells increased the transepithelial resistance of low- and high-resistance T-84 epithelial monolayers. CaSR stimulation of T-84 epithelia and colonic myofibroblasts downregulated the BMP family antagonist Noggin, as assessed by RT-PCR and Western blot analysis. Together, our data suggest that the CaSR mediates the effective concentration of BMP-2 in the intestine, which leads to enhanced repair and barrier development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».