Collagen/β1 integrin signaling up-regulates the ABCC1/MRP-1 transporter in an ERK/MAPK-dependent manner
Notice bibliographique
Résumé
The mechanisms by which β1 integrins regulate chemoresistance of cancer cells are still poorly understood. In this study, we report that collagen/β1 integrin signaling inhibits doxorubicin-induced apoptosis of Jurkat and HSB2 leukemic T-cells by up-regulating the expression and function of the ATP-binding cassette C 1 (ABCC1) transporter, also known as multidrug resistance-associated protein 1. We find that collagen but not fibronectin reduces intracellular doxorubicin content and up-regulates the expression levels of ABCC1. Inhibition and knockdown studies show that up-regulation of ABCC1 is necessary for collagen-mediated reduction of intracellular doxorubicin content and collagen-mediated inhibition of doxorubicin-induced apoptosis. We also demonstrate that activation of the extracellular signal-regulated kinase (ERK)/mitogen-activated protein kinase signaling pathway is involved in collagen-induced reduction of intracellular doxorubicin accumulation, collagen-induced up-regulation of ABCC1 expression levels, and collagen-mediated cell survival. Finally, collagen-mediated up-regulation of ABCC1 expression and function also requires actin polymerization. Taken together, our results indicate for the first time that collagen/β1 integrin/ERK signaling up-regulates the expression and function of ABCC1 and suggest that its activation could represent an important pathway in cancer chemoresistance. Thus simultaneous targeting of collagen/β1 integrin and ABCC1 may be more efficient in preventing drug resistance than targeting each pathway alone.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».