Human Kallikrein-related Peptidase 14 (KLK14) Is a New Activator Component of the KLK Proteolytic Cascade
Notice bibliographique
Résumé
Human kallikrein-related peptidases (KLKs) are a family of 15 serine proteases mainly known for their biomarker utility in various neoplastic and non-neoplastic diseases. Despite significant progress in understanding their clinical application, little is known about the activation mechanism(s) of this important family of enzymes. Emerging evidence indicates that KLKs are activated in a stepwise manner, which is a characteristic of proteolytic cascades. Thus far, KLK cascades have been implicated in semen liquefaction and skin desquamation. Many members of the KLK family have been reported to be active in seminal plasma and/or skin, suggesting their involvement in common proteolytic cascades. KLK14, in particular, is highly active and has recently been proposed as one of the key trypsin-like proteases involved in skin desquamation. This study aims to elucidate a probable cascade-mediated role of KLK14 by 1) examining KLK14-mediated cleavage of a heptapeptide library encompassing activation sites of the 15 KLKs and 2) verifying activation of certain candidate downstream targets of KLK14 (i.e. pro-KLK1, -KLK3, and -KLK11). Heptapeptides encompassing activation motifs of KLK2, -3, -5, and -11 were cleaved with a high (> or =85%) cleavage efficiency. Activation of these candidates was confirmed using full-length recombinant proteins. Pro-KLK11, -KLK3, and -KLK1 were rapidly activated in a concentration-dependent manner. Pro-KLK3 regulation was bidirectional because activation was followed by inactivation via internal cleavage of active KLK3. We are proposing a putative cascade model, operating through multiple KLKs. Identification of novel members of such proteolytic cascades will aid in further defining mechanisms involved in seminal/skin homeostasis.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».