Doxorubicin-induced glomerulosclerosis with proteinuria in GFP-GABARAP transgenic mice
Notice bibliographique
Résumé
Autophagy is a process of cellular degradation, and its dysfunction elicits many pathological symptoms. However, the contribution of autophagy to kidney glomerular function has not been fully clarified. We previously reported that LC3, a promising executor of autophagy, played an important role in recovery from podocyte damage in an experimental nephrosis model (Asanuma K, Tanida I, Shirato I, Ueno T, Takahara H, Nishitani T, Kominami E, Tomino Y. FASEB J 17: 1165-1167, 2003). γ-Aminobutyric acid A receptor-associated protein (GABARAP), has recently been characterized as another homolog of LC3, although its precise role in autophagy remains unclear. We recently generated green fluorescent protein (GFP)-GABARAP transgenic mice, in which GFP-GABARAP is abundantly expressed in glomerular podocytes. We found that the transgenic mice showed no obvious phenotype, and podocytes isolated from these mice manifested autophagic activity almost equivalent to that of wild-type mice when measured in vitro. Surprisingly, a single injection of doxorubicin caused a greater increase in proteinuria and sclerotic glomeruli in transgenic mice compared with wild-type mice. Under these conditions, neither GFP-GABARAP nor endogenous GABARAP appeared to be recruited to autophagosomes, and both remained in the cytosol. Moreover, the cytosolic GFP-GABARAP was significantly colocalized with p62 to form aggregates. These results indicate that the GFP-GABARAP/p62 complex is responsible for impairment of glomerular function and that it retards recovery from the effects of doxorubicin.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».