DNA mismatch repair proteins promote apoptosis and suppress tumorigenesis in response to UVB irradiation: an in vivo study
Notice bibliographique
Résumé
DNA mismatch repair (MMR) proteins are integral to the maintenance of genomic stability and suppression of tumorigenesis due to their role in repair of post-replicative DNA errors. Recent data also support a role for MMR proteins in cellular responses to exogenous DNA damage that does not involve removal of DNA adducts. We have demonstrated previously that both Msh2- and Msh6-null primary mouse embryonic fibroblasts are significantly less sensitive to UVB (ultraviolet B)-induced cytotoxicity and apoptosis than wild-type control cells. In order to ascertain the physiological relevance of the data we have exposed MMR-deficient mice to acute and chronic UVB radiation. We found that MMR-deficiency was associated with reduced levels of apoptosis and increased residual UVB-induced DNA adducts in the epidermis 24-h following acute UVB exposure. Moreover, Msh2-null mice developed UVB-induced skin tumors at a lower level of cumulative UVB exposure and with a greater severity of onset than wild-type mice. The Msh2-null skin tumors did not display microsatellite instability, suggesting that these tumors develop via a different tumorigenic pathway than tumors that develop spontaneously. Therefore, we propose that dysfunctional MMR promotes UVB-induced tumorigenesis through reduced apoptotic elimination of damaged epidermal cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».