Determination of the pharmacodynamic activity of clinically achievable tigecycline serum concentrations against clinical isolates of Escherichia coli with extended-spectrum -lactamases, AmpC -lactamases and reduced susceptibility to carbapenems using an in vitro model
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Escherichia coli harbouring extended-spectrum beta-lactamases (ESBLs), AmpC beta-lactamases and reduced susceptibility to carbapenems (CRS) are increasing worldwide. This study assessed the in vitro pharmacodynamic activity of tigecycline against E. coli with ESBLs, AmpCs and CRS. METHODS: Nine E. coli isolates were studied, including three ESBL-producing isolates, three AmpC-producing isolates and three isolates demonstrating CRS (ertapenem MIC > or = 0.12 mg/L). The pharmacodynamic model was inoculated with organisms at 1 x 10(6) cfu/mL and tigecycline dosed once every 24 h to simulate the fC(max) (free peak serum concentration) and t(1/2) (serum half-life) obtained after standard dosing of 100 mg intravenously every 24 h (fC(max), 0.15 mg/L; t(1/2), 42 h). Samples were collected over 48 h. RESULTS: For isolates with a tigecycline fAUC(24)/MIC of 2.0 (tigecycline MIC = 0.5 mg/L), tigecycline demonstrated bacteriostatic activity with < 1 log(10) reduction in bacterial growth compared with the initial inoculum at 12, 24 and 48 h. Against the two isolates for which the tigecycline fAUC(24)/MIC was 4.0 (tigecycline MIC = 0.25 mg/L), tigecycline demonstrated bacteriostatic activity with approximately 1.5 log(10) reduction in bacterial growth compared with the initial inoculum at 12, 24 and 48 h. Against the two isolates for which the tigecycline fAUC(24)/MIC was 8.0 (tigecycline MIC = 0.12 mg/L), tigecycline demonstrated bacteriostatic activity with approximately 2.0 log(10) reduction in bacterial growth compared with the initial inoculum at 12, 24 and 48 h. CONCLUSIONS: Tigecycline demonstrated approximately 1-2 log(10) killing against E. coli harbouring ESBLs, AmpC beta-lactamases and CRS when simulating clinically achievable serum concentrations, and represents a potential therapy for infections caused by these isolates.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».