Dynamin 2–dependent endocytosis is required for normal megakaryocyte development in mice
Notice bibliographique
Résumé
Dynamins are highly conserved large GTPases (enzymes that hydrolyze guanosine triphosphate) involved in endocytosis and vesicle transport, and mutations in the ubiquitous and housekeeping dynamin 2 (DNM2) have been associated with thrombocytopenia in humans. To determine the role of DNM2 in thrombopoiesis, we generated Dnm2(fl/fl) Pf4-Cre mice specifically lacking DNM2 in the megakaryocyte (MK) lineage. Dnm2(fl/fl) Pf4-Cre mice had severe macrothrombocytopenia with moderately accelerated platelet clearance. Dnm2-null bone marrow MKs had altered demarcation membrane system formation in vivo due to defective endocytic pathway, and fetal liver-derived Dnm2-null MKs formed proplatelets poorly in vitro, showing that DNM2-dependent endocytosis plays a major role in MK membrane formation and thrombopoiesis. Endocytosis of the thrombopoietin receptor Mpl was impaired in Dnm2-null platelets, causing constitutive phosphorylation of the tyrosine kinase JAK2 and elevated circulating thrombopoietin levels. MK-specific DNM2 deletion severely disrupted bone marrow homeostasis, as reflected by marked expansion of hematopoietic stem and progenitor cells, MK hyperplasia, myelofibrosis, and consequent extramedullary hematopoiesis and splenomegaly. Taken together, our data demonstrate that unrestrained MK growth and proliferation results in rapid myelofibrosis and establishes a previously unrecognized role for DNM2-dependent endocytosis in megakaryopoiesis, thrombopoiesis, and bone marrow homeostasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».