Discoidin Domain Receptor 1–deficient Mice are Resistant to Bleomycin-induced Lung Fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Discoidin domain receptor 1 (DDR1) is a tyrosine kinase activated by native collagens. Based on previous findings showing increased DDR1 expression in bronchoalveolar lavage cells from patients with idiopathic pulmonary fibrosis, we hypothesized that DDR1 mediates disease progression after lung injury. OBJECTIVES: To investigate the inflammatory and fibrotic responses of DDR1 knockout and wild-type mice to bleomycin-induced lung injury. METHODS: Age- and sex-matched DDR1 knockout and wild-type C57BL/6 mice received a single intratracheal instillation of 2 U/kg bleomycin or saline, respectively. After 2 wk, lung inflammation and fibrosis were assessed using immunohistochemistry, real-time polymerase chain reaction, TUNEL assay, ELISA, fluorescence-activated cell sorting, and Western blot analysis. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Compared with wild-type animals, DDR1-null mice were largely protected against bleomycin-induced injury. Bleomycin-induced increases in collagen protein levels and tenascin-C mRNA levels were abrogated in knockout animals. Furthermore, myofibroblast expansion and apoptosis were much lower in these animals compared with their wild-type counterparts. Absence of inflammation in knockout mice was confirmed by lavage cell count and a cytokine ELISA. Western blot analysis of injured lung tissue revealed that DDR1-null mice failed to respond to the bleomycin insult with p38 MAPK activation, which was readily observed in wild-type mice. CONCLUSIONS: DDR1 expression is a prerequisite for the development of lung inflammation and fibrosis. Blockade of DDR1 may therefore be a novel therapeutic intervention in patients with pulmonary fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».