Inhibition of fibroblast to myofibroblast transition by halofuginone contributes to the chemotherapy-mediated antitumoral effect
Notice bibliographique
Résumé
Stromal myofibroblasts play an important role in tumor progression. The transition of fibroblasts to myofibroblasts is characterized by expression of smooth muscle genes and profuse synthesis of extracellular matrix proteins. We evaluated the efficacy of targeting fibroblast-to-myofibroblast transition with halofuginone on tumor progression in prostate cancer and Wilms' tumor xenografts. In both xenografts, low doses of halofuginone treatment, independent of the route of administration, resulted in a trend toward inhibition in tumor development. Moreover, halofuginone synergizes with low dose of docetaxel in prostate cancer and vincristine and dactinomycin in Wilms' tumor xenografts, resulting in significant reduction in tumor volume and weight comparable to the effect observed by high doses of the respective chemotherapies. In prostate cancer and Wilms' tumor xenografts, halofuginone, but not the respective chemotherapies, inhibited the synthesis of collagen type I, alpha-smooth muscle actin, transgelin, and cytoglobin, all of which are characteristics of activated myofibroblasts. Halofuginone, as the respective chemotherapies, increased the synthesis of Wilms' tumor suppressor gene product (WT-1) and prostate apoptosis response gene-4 (Par-4), resulting in apoptosis/necrosis. These results suggest that targeting the fibroblast-to-myofibroblast transition with halofuginone may synergize with low doses of chemotherapy in achieving a significant antitumoral effect, avoiding the need of high-dose chemotherapy and its toxicity without impairing treatment efficacy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».