RIN1 Is a Breast Tumor Suppressor Gene
Notice bibliographique
Résumé
Breast cancer progression is driven by altered gene expression. We show that the RIN1 gene, which encodes a RAS effector regulating epithelial cell properties, is silenced in breast tumor cell lines compared with cultured human mammary epithelial cells. We also report that RIN1 is often reduced in human breast tumor cells compared with morphologically normal breast glandular cells. At least two silencing mechanisms seem to be involved. Overexpression of the transcription repressor SNAI1 (Snail) was observed in ZR75-1 cells, and SNAI1 knockdown restored RIN1 expression. In addition, DNA methylation within the RIN1 promoter and the first exon in KPL-1 cells suggested that epigenetic modifications may contribute to silencing, and demethylation was shown to restore RIN1 expression. Reexpression of RIN1 was shown to inhibit anchorage-independent growth in soft agar. In addition, RIN1 expression inhibited both the initiation and progression of tumorigenesis for two breast tumor cell lines in a mouse model, consistent with a tumor suppressor function. We also show that RIN1 acts as a negative regulator of tumor cell invasive growth and that this requires the ABL kinase-signaling function of RIN1, suggesting a mechanism through which RIN1 silencing may contribute to breast cancer progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».