Glomerular-specific alterations of VEGF-A expression lead to distinct congenital and acquired renal diseases

2003· article· en· 1 278 citations· W2150893441 sur OpenAlex· 10.1172/jci17423

Pourquoi ce travail est-il dans la base ?

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Affiliation canadienneUne personne signataire a déclaré un établissement canadien. C'est la seule voie dont dispose la base habituelle.

Organisme subventionnaire canadienUn organisme canadien l'a financé. Le travail peut ne porter aucune affiliation canadienne.

Scores machine (provisoires)

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Tête enseignante Opus0,066

Tête enseignante GPT0,362

Écart entre enseignants: 0,296 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validation: score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Résumé

Kidney disease affects over 20 million people in the United States alone. Although the causes of renal failure are diverse, the glomerular filtration barrier is often the target of injury. Dysregulation of VEGF expression within the glomerulus has been demonstrated in a wide range of primary and acquired renal diseases, although the significance of these changes is unknown. In the glomerulus, VEGF-A is highly expressed in podocytes that make up a major portion of the barrier between the blood and urinary spaces. In this paper, we show that glomerular-selective deletion or overexpression of VEGF-A leads to glomerular disease in mice. Podocyte-specific heterozygosity for VEGF-A resulted in renal disease by 2.5 weeks of age, characterized by proteinuria and endotheliosis, the renal lesion seen in preeclampsia. Homozygous deletion of VEGF-A in glomeruli resulted in perinatal lethality. Mutant kidneys failed to develop a filtration barrier due to defects in endothelial cell migration, differentiation, and survival. In contrast, podocyte-specific overexpression of the VEGF-164 isoform led to a striking collapsing glomerulopathy, the lesion seen in HIV-associated nephropathy. Our data demonstrate that tight regulation of VEGF-A signaling is critical for establishment and maintenance of the glomerular filtration barrier and strongly supports a pivotal role for VEGF-A in renal disease.

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La notice

Revue: Journal of Clinical Investigation
Thématique: Renal Diseases and Glomerulopathies
Domaine: Medicine
Établissements canadiens: Princess Margaret Cancer CentreUniversity Health NetworkSt. Michael's HospitalLunenfeld-Tanenbaum Research InstituteMount Sinai Hospital
Organismes subventionnaires: National Institutes of HealthNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesKidney Foundation of Canada
Mots-clés: PodocyteGlomerulusKidney diseaseKidneyRenal functionBiologyPathologyGlomerulopathyGlomerulonephritisEndocrinologyInternal medicineProteinuriaMedicine
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