Vinexinβ, an atypical “sensor” of retinoic acid receptor γ signaling: union and sequestration, separation, and phosphorylation
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT The transcriptional activity of nuclear retinoic acid receptors (RARs) relies on the association/dissociation of coregulators at the ligand‐binding domain. However, we determined that the N‐terminal domain (NTD) also plays a role through its phosphorylation, and we isolated vinexinβ, a cytoskeleton protein with three SH3 domains, as a new partner of the RARγ NTD. Here we deciphered the mechanism of the interaction and its role in RARY‐mediated transcription. By combining molecular and biophysical (surface plasmon resonance, NMR, and fluorescence resonance energy transfer) approaches, we demonstrated that the third SH3 domain of vinexinβ interacts with a proline‐rich domain (PRD) located in RARγ NTD and that phosphorylation at a serine located in the PRD abrogates the interaction. The affinity of the interaction was also evaluated. In vivo , vinexinβ represses RARγ‐mediated transcription and we dissected the underlying mechanism in chromatin immunoprecipitation experiments performed with F9 cells expressing RARγ wild type or mutated at the phosphorylation site. In the absence of retinoic acid (RA), vinexinβ does not occupy RARγ target gene promoters and sequesters non‐phosphorylated RARγ out of promoters. In response to RA, RARγ becomes phosphorylated and dissociates from vinexinγ. This separation allows RARγ to occupy promoters. This is the first report of an RAR corepressor association/dissociation out of promoters and regulated by phosphorylation.—Lalevée, S., Bour, G., Quinternet, M., Samarut, E., Kessler, P., Vitorino, M., Bruck, N., Delsuc, M.‐A., Vonesch, J.‐L., Kieffer, B., Rochette‐Egly, C. Vinexinβ, an atypical “sensor” of retinoic acid receptor γ signaling: union and sequestration, separation, and phosphorylation. FASEB J . 24, 4523–4534 (2010). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».