Inflammatory Cytokine Production by Human Neutrophils Involves C/EBP Transcription Factors
Notice bibliographique
Résumé
A growing number of neutrophil-derived cytokines have proven to be crucial to various inflammatory and immune processes in vivo. Whereas C/EBP (CCAAT/enhancer-binding protein) transcription factors are important for neutrophil differentiation from myeloid precursors, we report herein that they also regulate cytokine production in mature neutrophils. All known C/EBP proteins but C/EBPgamma are expressed in neutrophils; most isoforms localize to the nucleus, except for C/EBPalpha, which is cytoplasmic. Neutrophil stimulation does not alter the overall levels, cellular distribution, or turnover of C/EBP proteins; it also does not further induce the constitutive DNA-binding activity detected in nuclear extracts, consisting of C/EBPbeta and C/EBPepsilon. However, nuclear C/EBPbeta is rapidly phosphorylated upon cell stimulation, suggesting that it can activate cytokine promoters. Indeed, the transactivation of an IL-8 promoter-luciferase construct in a human neutrophil-like cell line was impaired when its C/EBP or NF-kappaB sites were mutated. Overexpression of a C/EBP repressor also impeded IL-8 promoter transactivation, as well as the generation of IL-8, Mip-1alpha, and Mip-1beta in this cellular model, whereas TNF-alpha generation was mostly unaffected. Finally, overexpression of a C/EBPbeta mutant (T235A) as well as chromatin immunoprecipitation assays unveiled an important role for this residue in cytokine induction. This is the first demonstration that C/EBP factors are important regulators of cytokine expression in human neutrophils.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».