The GEF Vav regulates guided cell migration by coupling guidance receptor signalling to local Rac activation
Notice bibliographique
Résumé
Guided cell migration is a key mechanism for cell positioning in morphogenesis. The current model suggests that the spatially controlled activation of receptor tyrosine kinases (RTKs) by guidance cues limits Rac activity at the leading edge, which is crucial for establishing and maintaining polarized cell protrusions at the front. However, little is known about the mechanisms by which RTKs control the local activation of Rac. Here, using a multidisciplinary approach, we identify the GTP exchange factor (GEF) Vav as a key regulator of Rac activity downstream of RTKs in a developmentally regulated cell migration event, that of the Drosophila border cells (BCs). We show that elimination of the vav gene impairs BC migration. Live imaging analysis reveals that vav is required for the stabilization and maintenance of protrusions at the front of the BC cluster. In addition, activation of the PDGF/VEGF-related receptor (PVR) by its ligand the PDGF/PVF1 factor brings about activation of Vav protein by direct interaction with the intracellular domain of PVR. Finally, FRET analyses demonstrate that Vav is required in BCs for the asymmetric distribution of Rac activity at the front. Our results unravel an important role for the Vav proteins as signal transducers that couple signalling downstream of RTKs with local Rac activation during morphogenetic movements.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».