Resistance of CD-1 and ogg1 DNA Repair–Deficient Mice to Thalidomide and Hydrolysis Product Embryopathies in Embryo Culture
Notice bibliographique
Résumé
Thalidomide (TD) displays remarkable species specificity, causing birth defects (teratogenesis) in humans and rabbits, but not rats or mice; yet, few determinants of species susceptibility have been identified. Also, certain mouse strains are susceptible to the embryopathic effects of some teratogens in embryo culture despite their resistance in vivo. Herein we show that CD-1 mouse embryos in culture are resistant to limb embryopathies caused by TD and two of its hydrolysis products, 2-phthalimidoglutaramic acid and 2-phthalimidoglutaric acid, although all three compounds cause these embryopathies in rabbit embryo culture. These results show that the resistance of CD-1 mice to TD teratogenesis is inherent to the embryo and is not dependent upon maternal factors, including differential in vivo exposure to the many hydrolysis products of TD. In utero TD exposure of rabbit but not mouse embryos elevates levels of the teratogenic oxidative DNA lesion 8-oxoguanine, which is repaired by oxoguanine glycosylase 1 (OGG1). However, DNA repair-deficient ogg1 knockout mice proved resistant to TD-initiated embryopathies in culture and teratogenesis in vivo, indicating that the resistance of mice is not due to a higher level of DNA repair.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».