Reduction of electrical coupling between microvascular endothelial cells by NO depends on connexin37
Notice bibliographique
Résumé
We have previously shown that increased nitric oxide (NO) production in sepsis impairs arteriolar-conducted vasoconstriction cGMP independently and that the gap junction protein connexin (Cx) 37 is required for this conducted response. In the present study, we hypothesized that NO impairs interendothelial electrical coupling in sepsis by targeting Cx37. We examined the effect of exogenous NO on coupling in monolayers of cultured microvascular endothelial cells derived from the hindlimb skeletal muscle of wild-type (WT), Cx37 null, Cx40 null, and Cx43(G60S) (nonfunctional mutant) mice. To assess coupling, we measured the spread of electrical current injected in the monolayer and calculated the monolayer intercellular resistance (inverse measure of coupling). The NO donor 2,2'-(hydroxynitrosohydrazino)bis-ethanamine (DETA) rapidly and reversibly reduced coupling in cells from WT mice, cGMP independently. NO scavenger HbO(2) did not affect baseline coupling, but it eliminated DETA-induced reduction in coupling. Reduced coupling in response to DETA was also seen in cells from Cx40 null and Cx43(G60S) mice, but not in cells from Cx37 null mice. DETA did not alter the expression of Cx37, Cx40, and Cx43 in WT cells analyzed by immunoblotting and immunofluorescence. Furthermore, neither the peroxynitrite scavenger 5,10,15,20-tetrakis(4-sulfonatophenyl)porphyrinato iron (III), superoxide scavenger Mn(III)tetrakis(4-benzoic acid)porphyrin chloride, nor preloading of WT cells with the antioxidant ascorbate affected this reduction. We conclude that NO-induced reduction of electrical coupling between microvascular endothelial cells depends on Cx37 and propose that NO in sepsis impairs arteriolar-conducted vasoconstriction by targeting Cx37 within the arteriolar wall.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».