Aspirin, but not NO-releasing aspirin (NCX-4016), interacts with selective COX-2 inhibitors to aggravate gastric damage and inflammation
Notice bibliographique
Résumé
Aceylation of cyclooxygenase (COX)-2 by aspirin can trigger the formation of 15(R)-epilipoxin A4, or aspirin-triggered lipoxin (ATL). ATL exerts protective effects in the stomach. Selective COX-2 inhibitors block ATL synthesis and exacerbate aspirin-induced gastric damage. Nitric oxide-releasing aspirins, including NCX-4016, have antiplatelet effects similar to aspirin but do not cause gastric damage. In the present study, we examined whether or not NCX-4016 triggers ATL synthesis and/or upregulates gastric COX-2 expression and the effects of coadministration of NCX-4016 with a selective COX-2 inhibitor on gastric mucosal injury and inflammation. Rats were given aspirin or NCX-4016 orally and either vehicle or a selective COX-2 inhibitor (celecoxib) intraperitoneally. Gastric damage was blindly scored, and granulocyte infiltration into gastric tissue was monitored through measurement of myeloperoxidase activity. Gastric PG and ATL synthesis was measured as was COX-2 expression. Whereas celecoxib inhibited gastric ATL synthesis and increased the severity of aspirin-induced gastric damage and inflammation, coadministration of celecoxib and NCX-4016 did not result in damage or inflammation. NCX-4016 did not upregulate gastric COX-2 expression nor did it trigger ATL synthesis (in contrast to aspirin). Daily administration of aspirin for 5 days resulted in significantly less gastric damage than that seen with a single dose, as well as augmented ATL synthesis. Celecoxib reversed this effect. In contrast, repeated administration of NCX-4016 failed to cause gastric damage, whether given alone or with celecoxib. These studies support the notion that NCX-4016 may be an attractive alternative to aspirin for indications such as cardioprotection, including in individuals also taking selective COX-2 inhibitors.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».