Distribution and Functional Characterization of Equilibrative Nucleoside Transporter-4, a Novel Cardiac Adenosine Transporter Activated at Acidic pH
Notice bibliographique
Résumé
Adenosine plays multiple roles in the efficient functioning of the heart by regulating coronary blood flow, cardiac pacemaking, and contractility. Previous studies have implicated the equilibrative nucleoside transporter family member equilibrative nucleoside transporter-1 (ENT1) in the regulation of cardiac adenosine levels. We report here that a second member of this family, ENT4, is also abundant in the heart, in particular in the plasma membranes of ventricular myocytes and vascular endothelial cells but, unlike ENT1, is virtually absent from the sinoatrial and atrioventricular nodes. Originally described as a monoamine/organic cation transporter, we found that both human and mouse ENT4 exhibited a novel, pH-dependent adenosine transport activity optimal at acidic pH (apparent K(m) values 0.78 and 0.13 mmol/L, respectively, at pH 5.5) and absent at pH 7.4. In contrast, serotonin transport by ENT4 was relatively insensitive to pH. ENT4-mediated nucleoside transport was adenosine selective, sodium independent and only weakly inhibited by the classical inhibitors of equilibrative nucleoside transport, dipyridamole, dilazep, and nitrobenzylthioinosine. We hypothesize that ENT4, in addition to playing roles in cardiac serotonin transport, contributes to the regulation of extracellular adenosine concentrations, in particular under the acidotic conditions associated with ischemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».