Phosphorylation-Dependent and Phosphorylation-Independent Modes of Modulation of<i>Shaker</i>Family Voltage-Gated Potassium Channels by Src Family Protein Tyrosine Kinases
Notice bibliographique
Résumé
Modulation of voltage-gated potassium (Kv) channels by protein phosphorylation plays an essential role in the regulation of the membrane properties of cells. Protein-protein binding domains, such as Src homology 3 (SH3) domains, direct ion channel modulation by coupling the channels with intracellular signaling enzymes. The conventional view is that protein kinase binding to ion channels leads to modulation by bringing the channel substrate into physical proximity to the enzyme, thereby fostering covalent modification of the channel. The SH3 domain binding-dependent functional suppression of Kv1.5 currents by Src family protein tyrosine kinases (PTKs) is considered a canonical example of this type of mechanism. In the present study we address whether the SH3-dependent binding of Src family PTKs to Shaker family Kvs mediates modulatory events that are independent of and/or dependent on Src-catalyzed tyrosine phosphorylation of the channel. We find that Src binding and tyrosine phosphorylation are each able to modulate Kv1 family macroscopic channel currents independently. SH3-dependent binding of Src leads to the suppression of both Kv1.5 and Kv1.4 (modified to contain proline-rich SH3 domain binding sites) macroscopic currents even in the absence of Src-catalyzed tyrosine phosphorylation, whereas binding-independent tyrosine phosphorylation by Src leads to the suppression of Kv1.5 macroscopic currents and the modulation of Kv1.4 inactivation kinetics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».