Bcl2-interacting killer CpG methylation in multiple myeloma: a potential predictor of relapsed/refractory disease with therapeutic implications
Notice bibliographique
Résumé
BIK (bcl2-interacting killer) is the founding member of the BH3-only bcl-2 family of pro-apoptotic proteins, which is suppressed in various cancers. In multiple myeloma (MM), BIK has been shown to be epigenetically silenced in vitro, but there is a lack of clinical data. We investigated the CpG methylation status of the BIK promoter in a well-characterized clinical series of patients with MM and investigated its clinical relevance. Forty patients with MM (21 male, 19 female; mean age 66) were studied. According to the International Staging System (ISS) they were classified as 16 patients with stage I, 12 patients with stage II and 12 patients with stage III disease. Methylation in the BIK CpG island was assessed by methylation-specific polymerase chain reaction (MSP) assay. Logistic regression analysis was used to investigate associations between gene methylation and age, ISS stage, performance status, extramedullary disease, bone disease, anemia (hemoglobin ≤10 mg/dL), serum albumin, β(2)-microglobulin level and relapsed/refractory disease. Methylation in the BIK CpG island was detected in 16 patients (40%), with a trend favoring male gender (odds ratio [OR] = 3.08, p = 0.09) and development of bone disease and extramedullary disease (OR = 1.6, p = 0.35 and OR = 3, p = 0.14, respectively). Patients with MM with methylated BIK CpG island had a statistically significant risk for disease evolution to relapsed/refractory disease (OR = 5.4, p = 0.03). This study provides clinical evidence that methylation-induced transcriptional silencing of the BIK pro-apoptotic gene may occur in MM, which might serve as a predictor of the development of relapsed/refractory MM. These findings warrant validation in larger cohorts of patients and suggest therapeutic utility for agents that enhance BIK expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».