Rate-Dependent Effects of Vernakalant in the Isolated Non-Remodeled Canine Left Atria Are Primarily Due to Block of the Sodium Channel
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Several clinical trials have shown that vernakalant is effective in terminating recent onset atrial fibrillation (AF). The electrophysiological actions of vernakalant are not fully understood. METHODS AND RESULTS: Here we report the results of a blinded study comparing the in vitro canine atrial electrophysiological effects of vernakalant, ranolazine, and dl-sotalol. Action potential durations (APD(50,75,90)), effective refractory period (ERP), post repolarization refractoriness (PRR), maximum rate of rise of the action potential (AP) upstroke (V(max)), diastolic threshold of excitation (DTE), conduction time (CT), and the shortest S(1)-S(1) permitting 1:1 activation (S(1)-S(1)) were measured using standard stimulation and microelectrode recording techniques in isolated normal, non-remodeled canine arterially perfused left atrial preparations. Vernakalant caused variable but slight prolongation of APD(90) (P=not significant), but significant prolongation of APD(50) at 30 μmol/L and rapid rates. In contrast, ranolazine and dl-sotalol produced consistent concentration- and reverse rate-dependent prolongation of APD(90). Vernakalant and ranolazine caused rate-dependent, whereas dl-sotalol caused reverse rate-dependent, prolongation of ERP. Significant rate-dependent PRR developed with vernakalant and ranolazine, but not with dl-sotalol. Other sodium channel-mediated parameters (ie, V(max), CT, DTE, and S(1)-S(1)) also were depressed significantly by vernakalant and ranolazine, but not by dl-sotalol. Only vernakalant elevated AP plateau voltage, consistent with blockade of ultrarapid delayed rectified potassium current and transient outward potassium current. CONCLUSIONS: In isolated canine left atria, the effects of vernakalant and ranolazine were characterized by use-dependent inhibition of sodium channel-mediated parameters, and those of dl-sotalol by reverse rate-dependent prolongation of APD(90) and ERP. This suggests that during the rapid activation rates of AF, the I(Na) blocking action of the mixed ion channel blocker vernakalant takes prominence. This mechanism may explain vernakalant's anti-AF efficacy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».