The Human Host Defense Peptide LL-37 Induces Apoptosis in a Calpain- and Apoptosis-Inducing Factor–Dependent Manner Involving Bax Activity
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Notice bibliographique
Résumé
LL-37 is a human cationic host defense peptide (antimicrobial peptide) belonging to the cathelicidin family of peptides. In this study, LL-37 was shown to kill Jurkat T leukemia cells via apoptosis. A loss of mitochondrial membrane potential, DNA fragmentation, and phosphatidylserine externalization were detected following LL-37 exposure, whereas apoptosis was independent of caspase family members. The specific apoptotic pathway induced by LL-37 was defined through the utilization of Jurkat cells modified to express antiapoptotic proteins, as well as cells deficient in various proteins associated with apoptosis. Of interest, both Bcl-2-overexpressing cells and cells deficient in Bax and Bak proteins displayed a significant reduction in LL-37-induced apoptosis. In addition, Jurkat cells modified in the Fas receptor-associated pathway showed no reduction in apoptosis when exposed to LL-37. Analysis of the involvement of apoptosis-inducing factor (AIF) in LL-37-mediated apoptosis revealed that AIF transferred from the mitochondria to the nucleus of cells exposed to LL-37, where it may lead to large-scale DNA fragmentation and chromatin condensation. AIF knockdown analysis resulted in LL-37-resistant cells. This suggests that AIF is mandatory in LL-37-mediated killing. Lastly, chelation or inhibition of Ca(2+) or calpains inhibited LL-37-mediated killing. Further analysis revealed that calpains were required for LL-37-mediated Bax translocation to mitochondria. Together, these data show that LL-37-induced apoptosis is mediated via the mitochondria-associated pathway in a caspase-independent and calpain- and AIF-dependent manner that involves Bax activation and translocation to mitochondria.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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