Cellular and molecular mechanisms involved in the establishment of HIV-1 latency
Notice bibliographique
Résumé
Latently infected cells represent the major barrier to either a sterilizing or a functional HIV-1 cure. Multiple approaches to reactivation and depletion of the latent reservoir have been attempted clinically, but full depletion of this compartment remains a long-term goal. Compared to the mechanisms involved in the maintenance of HIV-1 latency and the pathways leading to viral reactivation, less is known about the establishment of latent infection. This review focuses on how HIV-1 latency is established at the cellular and molecular levels. We first discuss how latent infection can be established following infection of an activated CD4 T-cell that undergoes a transition to a resting memory state and also how direct infection of a resting CD4 T-cell can lead to latency. Various animal, primary cell, and cell line models also provide insights into this process and are discussed with respect to the routes of infection that result in latency. A number of molecular mechanisms that are active at both transcriptional and post-transcriptional levels have been associated with HIV-1 latency. Many, but not all of these, help to drive the establishment of latent infection, and we review the evidence in favor of or against each mechanism specifically with regard to the establishment of latency. We also discuss the role of immediate silent integration of viral DNA versus silencing of initially active infections. Finally, we discuss potential approaches aimed at limiting the establishment of latent infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».