Late intervention with a myeloperoxidase inhibitor prevents emphysema and small airway remodeling in the guinea pig
Notice bibliographique
Résumé
Considerable evidence links both inflammation and oxidative stress to the pathogenesis of COPD. Myeloperoxidase (MPO), a neutrophil product, plays a major role in bacterial killing via production of the powerful oxidant, HOCl. However, oxidants generated by MPO can damage tissue and MPO exerts a variety of other effects that drive inflammation. We examined the effects of an MPO inhibitor, AZ11938920 on chronic (6 month) cigarette smoke-induced lesions in the guinea pig. One group of animals received compound from smoking day 1 (prophylactic arm), whereas another group was only treated after 3 months of smoke exposure (therapeutic arm). Analysis of lavage fluid showed that both treatments abolished smoke-induced increases in lavage inflammatory cells. Both treatments prevented smoke-induced increases in airspace size (emphysema) and small airway remodeling. Physiologically, both treatments largely reversed smoke-induced shifts of the pressure-volume and flow-volume curves and returned resistance to control values. Both treatments prevented muscularization of the small intrapulmonary arteries, but only partially ameliorated smoke-induced pulmonary hypertension. Immunohistochemical staining for the oxidation product, dityrosine, was increased in smoke-exposed animals and this effect was largely reversed by both treatments. We conclude that a myeloperoxidase inhibitor is able to prevent the development of emphysema and small airway remodeling and to partially protect against pulmonary hypertension, even when treatment starts after 3 months of smoke exposure. This protection appears to be related to prevention of oxidant damage and suppression of inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».