Casein kinase I epsilon gene transfer into the suprachiasmatic nucleus via electroporation lengthens circadian periods of <i>tau</i> mutant hamsters
Notice bibliographique
Résumé
Circadian activity rhythms in mammals are controlled by the expression and transcriptional regulation of clock genes in the suprachiasmatic nucleus (SCN). The circadian cycle length in hamsters is regulated in part by casein kinase I epsilon (CKIepsilon). A semidominant mutation (C-->T, R178C, CKIepsilon(tau)) appears to act as a dominant-negative allele to shorten the period of circadian rhythms. We tested this hypothesis in vivo by expressing wild-type CKIepsilon gene in homozygous tau mutant hamsters. High-level CKIepsilon(+/+) gene transfer and expression (as indicated by green fluorescent protein) were obtained by injecting CKIepsilon-containing plasmids bilaterally near the SCN, followed by in vivo electroporation. Rhythmicity reappeared 5-7 days after electroporation, with a gradual increase in circadian period over the next 10 days. The circadian period returned to the baseline over the next 20 days. For the five hamsters with clearest gene expression in the SCN, the mean lengthening time was 39.6 min. Period change was not observed in either control tau mutant hamsters electroporated with plasmids lacking the CKIepsilon gene or in wild-type hamsters with plasmids containing the wild-type CKIepsilon gene. Therefore, normal periodicity in homozygous CKIepsilon(tau) hamsters was partially rescued by expression of the wild-type CKIepsilon gene in the SCN, supporting a competitive and dominant-negative action of the mutant allele. This study shows that electroporation of wild-type CKIepsilon gene into the SCN is sufficient for lengthening the shorter circadian period of tau mutant hamsters in a time-dependent way and supports the conclusion that CKIepsilon(tau) is the cause of the shorter period.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».