Structure and function of voltage‐gated sodium channels at atomic resolution
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
New Findings What is the topic of this review? The central goal of the research reviewed here is to understand the functional properties of voltage‐gated sodium channels at the level of high‐resolution structure of the channel protein. What advances does it highlight? The key functional properties of voltage‐gated sodium channels, including voltage‐dependent activation. Sodium conductance and selectivity, block by local anesthetics and related drugs, and both fast and slow inactivation, are now understood at the level of protein structure with high resolution. These emerging high‐resolution structural models may lead to development of safer and more efficacious drugs for treatment of epilepsy, chronic pain, and cardiac arrhythmia through structure‐based drug design. Voltage‐gated sodium channels initiate action potentials in nerve, muscle and other excitable cells. Early physiological studies described sodium selectivity, voltage‐dependent activation and fast inactivation, and developed conceptual models for sodium channel function. This review article follows the topics of my 2013 Sharpey‐Schafer Prize Lecture and gives an overview of research using a combination of biochemical, molecular biological, physiological and structural biological approaches that have elucidated the structure and function of sodium channels at the atomic level. Structural models for voltage‐dependent activation, sodium selectivity and conductance, drug block and both fast and slow inactivation are discussed. A perspective for the future envisions new advances in understanding the structural basis for sodium channel function and the opportunity for structure‐based discovery of novel therapeutics.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle