Activity‐dependent changes in temporal components of neurotransmission at the juvenile mouse calyx of Held synapse
Notice bibliographique
Résumé
The temporal fidelity of synaptic transmission is constrained by the reproducibility of time delays such as axonal conduction delay and synaptic delay, but very little is known about the modulation of these distinct components. In particular, synaptic delay is not generally considered to be modifiable under physiological conditions. Using simultaneous paired patch-clamp recordings from pre- and postsynaptic elements of the calyx of Held synapse, in juvenile mouse auditory brainstem slices, we show here that synaptic activity (20-200 Hz) leads to activity-dependent increases in synaptic delay and its variance as well as desynchronization of evoked responses. Such changes were most robust at 200 Hz in 2 mM extracellular Ca(2+) ([Ca(2+)](o)), and could be attenuated by lowering [Ca(2+)](o) to 1 mM, increasing temperature to 35 degrees C, or application of the GABA(B)R agonist baclofen, which inhibits presynaptic Ca(2+) currents (I(Ca)). Conduction delay also exhibited slight activity-dependent prolongation, but this prolongation was only sensitive to temperature, and not to [Ca(2+)](o) or baclofen. Direct voltage-clamp recordings of I(Ca) evoked by repeated action potential train template (200 Hz) revealed little jitter in the timing and kinetics of I(Ca) under various conditions, suggesting that increases in synaptic delay and its variance occur downstream of Ca(2+) entry. Loading the Ca(2+) chelator EGTA-AM into terminals reduced the progression rate, the extent of activity-dependent increases in various delay components, and their variance, implying that residual Ca(2+) accumulation in the presynaptic nerve terminal induces these changes. Finally, by applying a test pulse at different intervals following a 200 Hz train (150 ms), we demonstrated that prolongation in the various delay components reverses in parallel with recovery in synaptic strength. These observations suggest that a depletion of the readily releasable pool of SVs during high-frequency activity may downregulate not only synaptic strength but also decrease the temporal fidelity of neurotransmission at this and other central synapses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».