Menin Inactivation Leads to Loss of Transforming Growth Factor β Inhibition of Parathyroid Cell Proliferation and Parathyroid Hormone Secretion
Notice bibliographique
Résumé
Primary hyperparathyroidism is a common endocrine disorder caused by parathyroid gland enlargement and excessive parathyroid hormone (PTH) secretion. However, the precise mechanisms of tumorigenesis of the parathyroids are unknown. Here we have investigated the roles of transforming growth factor (TGF)-beta and menin, the product of the multiple endocrine neoplasia type 1 (Men1) gene, in the proliferation and PTH production of parathyroid cells from either patients with secondary hyperparathyroidism or Men1. TGF-beta was expressed in the parathyroid endocrine cells. Addition of TGF-beta to parathyroid cells from patients with secondary hyperparathyroidism inhibited their proliferation and PTH secretion. These responses to TGF-beta were lost when menin was specifically inactivated by antisense oligonucleotides. Moreover, TGF-beta did not affect the proliferation and PTH production of parathyroid cells from a Men1 patient. These results indicate that menin is required for TGF-beta action in the parathyroid. We conclude that TGF-beta is an important autocrine/paracrine negative regulator of parathyroid cell proliferation and PTH secretion and that loss of TGF-beta signaling due to menin inactivation contributes to parathyroid tumorigenesis.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».