Sortase A as a tool for high‐yield histatin cyclization
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Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Cyclic peptides are highly valued tools in biomedical research. In many cases, they show higher receptor affinity, enhanced biological activity, and improved serum stability. Technical difficulties in producing cyclic peptides, especially larger ones, in appreciable yields have precluded a prolific use in biomedical research. Here, we describe a novel and efficient cyclization method that uses the peptidyl‐transferase activity of the Staphylococcus aureus enzyme sortase A to cyclize linear synthetic precursor peptides. As a model, we used histatin 1, a 38‐mer salivary peptide with motogenic activity. Chemical cyclization of histatin 1 resulted in ≤3% yields, whereas sortase‐mediated cyclization provided a yield of >90%. The sortase‐cyclized peptide displayed a maximum wound closure activity at 10 nM, whereas the linear peptide displayed maximal activity at 10 μM. Circular dichroism and NMR spectroscopic analysis of the linear and cyclic peptide in solution showed no evidence for conformational changes, suggesting that structural differences due to cyclization only became manifest when these peptides were located in the binding domain of the receptor. The sortase‐based cyclization technology provides a general method for easy and efficient manufacturing of large cyclic peptides.—Bolscher, J. G. M., Oudhoff, M. J., Nazmi, K., Antos, J. M., Guimaraes, C. P., Spooner, E., Haney, E. F., Garcia‐Vallejo, J. J., Vogel, H. J., van't Hof, W., Ploegh, H. L., Veerman. E. C. I. Sortase A as a tool for high‐yield histatin cyclization. FASEB J. 25, 2650–2658 (2011). www.fasebj.org
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle