p38-dependent Enhancement of Cytokine-induced Nitric-oxide Synthase Gene Expression by Heat Shock Protein 70
Notice bibliographique
Résumé
Heat shock protein (hsp) 70 protects cells against stress by means of its ability to chaperone denatured proteins and to modulate stress-activated signaling pathways. Because inflammatory processes are often accompanied by hsp expression and because stress and cytokines share several signaling pathways, we investigated the possibility that hsp70 might modulate the cellular response to cytokines. We found that stable cell clones overexpressing hsp70, or cells shortly after transfection with hsp70, produced 2 times more nitric oxide and inducible nitric-oxide synthase (iNOS) protein and mRNA in response to cytokines than control cells expressing undetectable amounts of hsp70. Since mitogen-activated protein kinases participate in the activation of iNOS by cytokines, we investigated whether hsp70 affected the activation of these signaling pathways. hsp70 overexpression led to a specific enhancement of the activation of the p38 pathway by cytokines, producing little or no effect on the activation of extracellular signal-regulated kinase or Jun N-terminal kinase. Blocking p38 activity with SB203580 totally abolished the enhancing effect of hsp70 on cytokine-induced endogenous iNOS mRNA accumulation or transcription of an iNOS promoter-driven luciferase gene, while having little effect on the cytokine response observed in control cells. We conclude that the p38 pathway acts as an enhancing factor in the activation of iNOS by cytokines and that hsp70 can modulate the cellular response to cytokines by acting on signaling elements upstream of p38.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».