Insights on Regulation and Function of the Iron Regulatory Protein 1 (IRP1)
Notice bibliographique
Résumé
Iron regulatory protein 1 (IRP1) controls the translation or stability of several mRNAs by binding to iron responsive elements (IREs) within their untranslated regions. Its activity is regulated by an unusual iron-sulfur cluster (ICS) switch. Thus, in iron-replete cells, IRP1 assembles a cubane [4Fe-4S] cluster that prevents RNA-binding activity and renders the protein to cytosolic aconitase. We show that wild type or mutant forms of IRP1 that fail to assemble a [4Fe-4S] cluster are sensitized for iron-dependent degradation by the ubiquitin-proteasome pathway. The regulation of IRP1 abundance poses an alternative mechanism to prevent accumulation of inappropriately high IRE-binding activity when the ICS assembly pathway is impaired. To study functional aspects of IRP1, we overexpressed wild type or mutant forms of the protein in human H1299 lung cancer cells in a tetracycline-inducible fashion, and analyzed how this affects cell growth. While the induction of IRP1 did not affect cell proliferation in culture, it dramatically reduced the capacity of the cells to form solid tumor xenografts in nude mice. These data provide a first link between IRP1 and cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».